摘要：7月11日、12日，“创新药之王”百济神州接连发布两条“一悲一喜”的消息，不仅让其股价一降一升，也让广大投资者的心情大落大起了一回。
7月11日、12日，“创新药之王”百济神州接连发布两条“一悲一喜”的消息，不仅让其股价一降一升，也让广大投资者的心情大落大起了一回。
悲的是百济神州于11日发布的公告，公告显示，经双方协议，终止了与诺华就欧司珀利单抗在相关国家和地区的独家许可权益。虽然合作的终止并不会影响百济神州此前已从诺华收到的3亿美元首付款，但这也意味着他将失去最高约26亿美元的里程碑付款。对于在2022年亏损了138.2亿的百济神州来说，这26亿美元，极有可能是其在未来扭亏为盈的关键。
喜的是，负面消息发布次日，百济神州又发公告称，FDA已受理BTK抑制剂百悦泽（中文通用名：泽布替尼）第5项适应症的上市许可申请，该新适应症为泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗既往至少经过二线治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，此外，百济神州也已向EMA和NMPA递交了泽布替尼用于治疗R/R FL适应症的上市申请。
财报显示，2022年，百济神州在欧司珀利单抗的研发投入为7.17亿元，同比上涨70.62%。截至2022年底，该条管线的研发总投入已达到13.19亿元。如果只有3亿美元首付款，百济神州在欧司珀利单抗上回本都困难。
对于本次终止协议，百济神州对外界回应称，是基于战略和财务考量。公司临床研究团队期待继续推进欧司珀利单抗的开发项目，并将持续评估正在进行的用于治疗初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验AdvanTIG-302的数据。同时，公司还将继续探索欧司珀利单抗与百济神州内部管线的联合用药前景。
丁香园insight数据库显示，欧司珀利单抗是一款针对TIGIT的在研人源化IgG1变体单克隆抗体，主要适应症为肺癌、肝癌、宫颈癌、食管鳞癌等。截至目前，全球TIGIT靶点上共有80条新药信息，尚未有产品获批上市。除百济神州外，最快处于临床Ⅲ期阶段的公司还有罗氏、默沙东、吉利德。但是罗氏和默沙东试验结果均不及预期，也许是出于TIGIT前路未卜的考量，诺华放弃了对欧司珀利单抗的独家许可。
值得注意的是，百济神州并非今年国内第一家被退货的药企。2月份诺诚健华旗下产品奥布替尼遭渤健“退货”；5月份基石药业舒格利单抗遭EQRx“退货”；7月份加科思SHP2抑制剂遭艾伯维“退货”。
但这种事情放在百济神州身上颇有些屋漏偏逢连夜雨之感，因为除了本次的欧司珀利单抗遭遇“退货”外，上述提到的百济神州另一款重磅产品BTK抑制剂泽布替尼在6月份也被美国药企艾伯维以侵犯专利权为由起诉。
数据显示，2023年第一季度，泽布替尼全球收入达2.114亿美元，同比增长102.6%，在百济神州同期营收的占比高达47.2%。其中在中国的销售额为0.48亿美元，较上一年同比增长44%，在美国的销售额为1.388亿美元，同比增长104.4%，环比增长11%，是美国唯一环比正增长的BTK抑制剂。
虽然泽布替尼今次再度获FDA适应症认可，但如果法院判定百济神州侵权属实，公司不仅可能面临高额的罚款，还有可能因暂时禁令失去美国这一重要市场，给公司业绩带来沉重打击。巧合的是，百济神州前脚6月15日披露被艾伯维起诉，后脚6月19日公告委任公司高级副总裁、总法律顾问Chan Lee先生为公司高级管理人员。简历显示，Chan Lee曾担任任赛诺菲北美地区总法律顾问兼专科护理全球事业部法务负责人以及辉瑞创新医疗全球业务首席法律顾问。有观点指出，百济神州或将借此进一步建设自身法务能力，为即将到来和可能到来的诉讼做好准备。
作为中国创新药研发的领头羊，百济神州能否走出至暗时刻迎来雄起，相信每个投资者对此怀有殷切的期待。
