日前，华安证券在研报中指出，前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，多发于 65 岁以上老人。前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在美国常年居男性恶性肿瘤发病人数第一，死亡人数第二。中国前列腺癌占男性恶性肿瘤发病人数第六，死亡人数第七，而转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）更是前列腺癌的主要致死因素，进展至 mCRPC者平均中位生存时间少于2年。
去势抵抗性前列腺癌（CRPC），是指经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。“去势”包括手术去势和药物去势，旨在将 95%来源于下丘脑-垂体-性腺轴的雄激素去除，“去势抵抗”包括导致雄激素合成增加、肿瘤 AR 受体改变及非雄激素信号活化导致疾病进展等病症。
而ADT是前列腺癌重要的辅助内分泌治疗方法，包括最大限度雄激素阻断、药物去势、手术去势治疗，机理包括阻断雄激素与受体的结合、切除睾丸去除雄激素的主要来源、药物抑制雄激素生成等。通过这种治疗方法通常可以抑制肿瘤的进展，但经过一段时间的治疗后，几乎所有的患者均发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
在中国，前列腺癌的新发病例数从 2015 年的 8.8 万人增长到 2019 年的 10.8 万人，复合年增长率为 5.3%。预计到 2024 年，新发病例数将达到 14.4 万人，并于2030 年到达 19.9 万人，其中 2019 年到 2024 年复合年增长率为 5.8%，2024 年到2030 年复合年增长率为 5.6%。到 2035 年，新发病例数将达到 25.0 万人，2030 年到 2035 年复合年增长率为 4.6%。
在美国，前列腺癌的新发病例数从 2015 年的 22.1 万人减少到 2019 年的 17.5万人，复合年增长率为-5.7%。前列腺癌新发病例数从 2017 年开始逐年增加，预计到 2024 年，新发病例数将达到 19.4 万人，并于 2030 年到达 21.1 万人，其中 2019年到 2024 年复合年增长率为 2.1%，2024 年到 2030 年复合年增长率为 1.4%。预计到 2035 年，新发病例数将达到 22.0 万人，2030 年到 2035 年复合年增长率为0.8%。
在中国，前列腺癌 mCRPC 病例数从 2015 年的 3.8 万人增长到 2019 年的 10.1万人，复合年增长率为 27.7%。预计到 2024 年前列腺癌 mCRPC 病例数将达到 16.0万人，并于 2030 年到达 17.6 万人，其中 2019 年到 2024 年复合年增长率为 9.5%，2024 年到 2030 年复合年增长率为 1.6%。
在美国，前列腺癌 mCRPC 病例数从 2015 年的 32.2 万人增长到 2019 年的34.3 万人，复合年增长率为 1.6%。预计到 2024 年前列腺癌 mCRPC 病例数将达到 35.7 万人，并于 2030 年到达 36.2 万人，其中 2019 年到 2024 年复合年增长率为 0.8%，2024 年到 2030 年复合年增长率为 0.2%。
全球前列腺癌药物市场规模从 2015 年的 83 亿美元增长到 2019 年的 126 亿美元，年复合增长率为 11.2%，并且预计到 2024 年，其市场规模将达到 233 亿美元，年复合增长率为 13.0%。至 2030 年，全球前列腺癌药物市场将进一步增长到376 亿美元，2024 年至 2030 年的年复合增长率为 8.3%。
中国前列腺癌药物市场规模从 2015 年的人民币 22 亿元增长到 2019 年的人民币 53 亿元，年复合增长率为 24.5%，并且预计到 2024 年，其市场规模将达到人民币 155 亿元，年复合增长率为 24.1%。至 2030 年，中国前列腺癌药物市场将进一步增长到人民币 506 亿元，2024 年至 2030 年的年复合增长率为 21.8%。
2020年，G7预测前列腺癌市场规模约 112 亿美元，其中 56%为 AR 治疗，约63 亿美元，根据 PDB 数据，恩扎卢胺 2020 年全球销售额约为 42 亿美元，占全部AR 药物的 70%左右。预测到 2029 年前列腺市场将会达到 301 亿美元，患者人数增多、药物的更新换代及新药更高的议价能力都将支持前列腺癌市场规模的扩大，AR 药物市场规模将达到 174 亿美元，占前列腺癌治疗药物 57.8%。
前列腺癌是雄激素依赖性的，故前列腺癌早期最重要治疗方法就是雄激素剥夺治疗（ADT）。调节激素水平用于治疗前列腺癌在此后迅速发展，更多前列腺癌发病的机理被研究出来，AR 在前列腺癌的发展有着重要的影响，因此 AR 也成为治疗前列腺癌的重要靶点，AR 抑制剂成为治疗前列腺癌的重要手段之一。
目前对于 mCRPC 患者治疗的常见疗法为化疗和内分泌治疗。早期前列腺癌患者主要通过雄激素剥脱治疗，但大多数患者仍会发生病情复发，演变成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），如不采取有效的治疗手段，CRPC 自然病程的中位生存时间为12-18 个月。
目前我国治疗 CRPC 的非化疗药物主要包括比卡鲁胺（AR 抑制剂）、阿比特龙（雄激素合成 CYP17 抑制剂）、恩扎卢胺（AR 抑制剂）和阿帕他胺（AR抑制剂）。比卡鲁胺系早期上市的 AR 抑制剂，曾为治疗前列腺癌的一线用药，临床发现比卡鲁胺对晚期前列腺癌疗效不显著，并有可能激活促进肿瘤的生长，因此其目前在美国、英国等国家均已不再作为一线药物使用。国内比卡鲁胺以仿制产品为主，目前以恩扎卢胺为首的二代 AR 抑制剂逐渐成为主流治疗药物。
全球前列腺癌 AR 抑制剂市场规模从 2015 年的 25 亿美元增长到 2019 年的 52亿美元，年复合增长率为 19.9%，并且预计到 2024 年，其市场规模将达到 133 亿美元，年复合增长率为 20.8%。至 2030 年，全球前列腺癌 AR 抑制剂市场将进一步增长到 212 亿美元，2024 年至 2030 年的年复合增长率为 8.1%。
中国前列腺癌 AR 抑制剂市场规模从 2015 年的人民币 5 亿元增长到 2019 年的人民币 9 亿元，年复合增长率为 13.6%，并且预计到 2024 年，其市场规模将达到人民币 72 亿元，年复合增长率为 51.5%。至 2030 年，中国前列腺癌 AR 抑制剂市场将进一步增长到人民币 239 亿元，2024 年至 2030 年的年复合增长率为 22.0%。
首个二代 AR 抑制剂恩扎卢胺在 2012 年于 FDA 获批用于治疗化疗失败后的mCRPC，目前已获批的适应症还包括未经化疗的 mCRPC、nmCRPC 和 mHSPC，恩扎卢胺于 2019 年被 NMPA 批准用于治疗 mCRPC，2020 年进入国家医保乙类目录。2021 年，恩扎卢胺全球销售额约为 41 亿美元。
氘恩扎鲁胺 HC-1119 是海创药业自主研发的 AR 抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。HC-1119 能够竞争性抑制雄激素与 AR 结合，阻断 AR 信号通路的传递，抑制前列腺癌细胞增殖，诱导前列腺癌细胞凋亡。HC-1119 是恩扎卢胺的氘代产品，临床前研究数据表明：在蛋白质水平上，HC-1119 与恩扎卢胺与具有相似的靶点结合能力。
在细胞水平上，HC-1119 与恩扎卢胺具有相似的选择性，抑制活性相似或更强，诱导癌细胞凋亡的能力相似；在动物模型中，HC-1119 较恩扎卢胺抗肿瘤活性更强。前列腺特异性抗原（PSA）为 mCRPC 临床试验主要药效检测指标，对 PSA的控制程度及持续性可以体现针对 mCRPC 的治疗作用，80mg 的氘恩扎鲁胺即可对 PSA 水平达到不错逆转，并且与 160mg 的恩扎卢胺的 PSA 逆转作用相当。
有效性好：80mg 的 HC-1119 产生的效果与现在市场上销售最好的同类药物恩扎卢胺的 160 mg 疗效相当。安全性好：临床前动物研究数据显示，HC-1119 有毒代谢产物在脑中的暴露量比恩扎卢胺的更低，从而较恩扎卢胺在中枢神经系统相关的毒副作用（疲劳，癫痫
等）更小。
病人依从性好：由于原料药水溶性较差，恩扎卢胺制剂开发为尺寸较大的油状软胶囊，临床治疗中发现部分老年患者吞咽困难。因 HC-1119 药物有效性的提高，该品种所用药物剂量较少，产品体积可减半，这样可以减轻因产品尺寸过大造成的吞咽困难，提高患者的依从性。
HC-1119 后续已同时开展了针对转移性去势抵抗性前列腺癌症的一线治疗、末线治疗（二线三线）两个注册性 III 期临床试验研究。HC-1119 用于转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗已于 2019 年获得 FDA 和NMPA 批准进入全球多中心的临床 III 期试验，目前正在进行中。全球多中心 III 期临床试验（NCT03850795）是一项多国、随机、双盲、非劣效性研究，比较口服 HC-1119（80 mg/天）与恩扎卢胺（160 mg/天）在 ADT 失败后无症状或有轻度症状的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的有效性和安全性的 III 期临床研究，主要目的是基于实体肿瘤的疗效评价标准，根据 24 周的总缓解率（ORR）评估 HC-1119 相对于恩扎卢胺的有效性。
受试者为从未服用下一代 AR 抑制剂（恩扎卢胺、阿帕他胺、达拉鲁胺），雄激素-生物合成抑制剂（阿比特龙或其类似药物）、从未接受化疗及酮康唑治疗的患者。预计入组 430 例，其中中国入组约 60 例。
中国 III 期临床试验（CTR20190199）是随机、双盲的临试验，主要目的为评价患者接受 HC-1119 软胶囊和安慰剂治疗后的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存时间（OS）。受试者为经醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败或不可耐受或不适合多西他赛治疗的 mCRPC 患者，预计入组 417例。
